BEX - toiminnot

Beksmarilimabi ei ole suoraan vaikuttava lääke, vaan se synnyttää reaktioita (olen käyttänyt termiä askeltava logiikka).

Se on humanisoitu IgG4-vasta-aine, joka kohdentuu/ sitoutuu solupinnalla sijaitsevaan Clever-1-proteiiniin, 'kohdentuminen' tarkoittaa vahvaa kiinnittymistä ko. reseptoriin (ligandiin l. ulokkeeseen). 

BEXin rakenne on muokattu niin, ettei se tapa Clever-1-positiivisia makrofageja, vaan häiritsee ja salpaa Clever-1-reseptorin normaalia toimintaa/ viestintää. Se estää muun muassa luonnollisten ligandien (kuten hapettuneen LDL:n) sisäänottamisen soluun.

BEX kouluttaa makrofagit uudelleen (M2 -> M1): Kun Clever-1:n immunosuppressiivinen eli puolustusta lamaava vaikutus estetään, makrofagien tila muuttuu kasvainta edistävästä ja immuunivastetta hillitsevästä (M2-polarisaatio) kasvainta tuhoavaksi ja tulehdusta edistäväksi (M1-polarisaatio) tilaksi. Huom. tulehdusta käytetään herättämään T-solut: Clever-1:n salpaaminen käynnistää laajemman immuunireaktion ja herättää lamaantuneet T-lymfosyytit taistelemaan syöpäsoluja vastaan. 

Clever-1 toimii normaalisti "haaskareseptorina", joka kuljettaa solujätettä, lipoproteiineja ja apoptoottisia soluja makrofagien sisälle hajotettavaksi. Tämä ikään kuin lakaisee poikkeavat rakenteet piiloon ja jarruttaa immuunipuolustuksen heräämistä. Kun beksmarilimabi sitoutuu Clever-1-molekyyliin, tämä vaimentava siivous- ja viestintätoiminta estyy.  

Uudelleenkoulutetut makrofagit lisäävät antigeenien esittelyä ja tulehdusvälittäjäaineiden (kuten interferonien ja TNF-alfan) eritystä. Tämä herättää lamaantuneet tappaja-T-lymfosyytit ja houkuttelee niitä kasvaimeen hyökkäämään syöpäsolujen kimppuun. 

Verisyövissä nähdään suora vaikutus. Akuutissa myelooisessa leukemiassa (AML) ja myelodysplastisessa oireyhtymässä (MDS) Clever-1-proteiinia esiintyy myös itse syöpäsolujen pinnalla. Näissä sairauksissa beksmarilimabi heikentää leukemiasolujen aineenvaihduntaa ja elinkykyä sekä herkistää niitä perinteisille syöpähoidoille. 

Kohdennettu vaikutus: BEX ei aiheuta hallitsematonta sytokiinimyrskyä (!) tai tuhoa suoraan kohdesolujaan, vaan sen teho perustuu puhtaasti Clever-1-proteiinin toiminnan estämiseen. 

Elektroniikassa puhutaan funktionaalisista materiaaleista, mm. sähköä johtavat/ johtamattomat/ puolijohteet. Kaikki lääkkeet ovat funktionaalisia, biologisilla lääkkeillä voi olla useita toimintoja. Näin on BEX:illä - ja ennusteeni ovat käyneet toteen: uusia vaikutuksia on viime aikoina löydetty:

Uudet biologiset ja immunologiset vaikutukset: 

Terveen verisolutuotannon elpyminen: Clever-1-reseptorin esto vapauttaa luuytimen kantasolujen toimintaa. Tämä selittää, miksi hoitovasteen saaneilla verisyöpäpotilailla myös terveiden verisolujen tuotanto palautuu.

Lääkeresistenssin kumoaminen: BEX muokkaa kasvaimen mikroympäristöä ja herkistää syöpäsolut uudelleen tavanomaisille hoidoille. Nyt pyritään selvittämään, pystyykö BEX palauttamaan perinteisen immuunihoidon (PD-1-estäjät) tehon keuhkosyövässä ja melanoomassa hoidon jo menetettyä tehonsa.

Vaikutukset kasvaimen ulkopuolella: On havaittu, että BEX aktivoi B-soluvälitteisiä immuunivasteita myös kasvaimen viereisessä terveessä kudoksessa. Lisäksi lääkkeen teho on voimakkain kasvaimissa, joiden oma immuunipuolustus on alun perin hiljainen.