Makrofagit kärjessä

Olen jatkuvasti kehunut faronilaisia - kun muut etsivät molekyylejä, Faron tutkii ilmiöitä pintaa syvemmältä, etsien 'juurisyitä'. Se tekee siitä SUUREN. Makrofagit ovat saaneet kasvavaa tunnustusta syöpähoitojen tutkimuksen uutena sukupolvena.

Haaskareseptoreja on tutkittu eri puolilla, biolääkkeiden kirous ja rikkaus on monitoiminnallisuus. En enää muista, mitä sovelluksia esim. STAB-1:stä tuli vastaan, mutta päätin kysyä AI:ltä siitä (serkut: Clever-1/ STAB1/ FEEL1/ KIAA0246).

"Stabilin-1 (tunnetaan myös nimillä CLEVER-1 tai FEEL-1) on monitoiminnallinen reseptoriproteiini, jota ilmentävät erityisesti makrofagit ja endoteelisolut (verisuonten ja imunesteen sisäkalvon solut). Sen päätehtävät liittyvät kudosten homeostaasin ylläpitoon, immuunijärjestelmän säätelyyn ja solujen kuljetukseen

.

Stabilin-1:n keskeisimmät tehtävät ovat:

• Scavenger-reseptoritoiminta (haaska- t. puhdistustoiminta): Stabilin-1 sitoo ja poistaa verenkierrosta sekä kudoksista erilaisia aineita, kuten muuntuneita lipoproteiineja ja solujen jätteitä (solukuoleman jäänteitä).
• Immuunivasteen ja tulehduksen säätely: Se toimii vaihtoehtoisesti aktivoituneissa makrofageissa (M2-makrofagit) ja säätelee niiden toimintaa. Se vaikuttaa sytokiinien (tulehdusviestien) vapautumiseen ja auttaa pitämään yllä kudosten tasapainoa.
• Solujen kuljetus (adheesio ja migraatio): Stabilin-1 toimii adheesiomolekyylinä (tarttujana), joka auttaa leukosyyttejä (valkosoluja) ja syöpäsoluja tarttumaan endoteelisoluihin ja siirtymään verenkierrosta kudoksiin.
• Kasvaimen kasvu ja leviäminen: Kasvainympäristössä stabilin-1+ makrofagit edistävät kasvainten kasvua ja metastaaseja (etäpesäkkeitä). Sen on todettu edistävän syöpäsolujen pääsyä imusuonistoon ja siten edistävän leviämistä.
• Kudosten korjaus ja fibroosi: Makrofageissa se auttaa poistamaan kroonisen tulehduksen aiheuttamaa hapettunutta materiaalia (esim. maksassa), mikä suojaa kudoksia liialliselta arpeutumiselta eli fibroosilta." 

Sitten pääsemme asiaan: Faron käyttää Clever-1:ä kouluttamaan makrofageja ja suuntaamaan niitä alkuperäiseen tehtäväänsä... 

"Stabilin-1 ja syöpäimmunoterapia
Tutkimuksissa on osoitettu, että stabilin-1:n (CLEVER-1) toiminnan estäminen (salpaus) muuttaa makrofagit immunosupressiivisista (kasvainta suojelevista) pro-inflammatorisiksi (kasvainta tuhoaviksi) ja tehostaa T-soluvasteita, mikä tekee siitä lupaavan kohteen syöpähoidoissa." 

Kertausta: 

"Makrofagit ("suursyömärit") ovat

kudoksissa toimivia, monosyyteistä erilaistuneita valkosoluja, jotka toimivat osana synnynnäistä immuunipuolustusta. Ne tuhoavat taudinaiheuttajia (bakteereja, viruksia) ja siivoavat kuolleita soluja fagosytoosin kautta. Lisäksi ne säätelevät tulehdusta, kudosten uusiutumista ja rasva-aineenvaihduntaa.

Tärkeimmät toiminnot ja ominaisuudet:

• Fagosytoosi: Makrofagit ympäröivät ja sulattavat vierasaineita, mikrobeja ja kudosjätettä.
• Immuunipuolustus: Ne ovat "ensimmäinen puolustuslinja" infektioita vastaan ja aktivoivat muita immuunisoluja.
• Kudosten kunnossapito:
  Ne siivoavat ikääntyneitä soluja ja edistävät kudosten paranemista.
Kudosspesifisyys: Eri elimissä on omia makrofageja.
Rooli syövässä: Kasvaimissa makrofagit voivat joko estää tai edistää syövän kasvua, ja niiden suuri määrä korreloi usein huonon ennusteen kanssa. 

 Makrofagit kehittyvät luuytimen kantasoluista, kulkeutuvat vereen monosyytteinä ja siirtyvät sieltä kudoksiin."

Kyllä BEX/ Clever-1 pitää nähdä joka viikko: