UUDEN SUKUPOLVEN HOITOA

Beksmarilimabi on monoklonaalinen vasta-aine (immunoglobuliini) IgG4, millä tavoitellaan täysin uudenlaista immuunihoitoa, erityisesti kohdistettuna vaikeasti hoidettavien verisyöpien ja kiinteiden kasvainten hoitoon. Siinä pyritään aktivoimaan  kehon omia puolustusmekanismeja hyökkäämään syöpäsoluja vastaan.

Beksmarilimabi on osoittanut lupaavia tuloksia BEXMAB-tutkimuksessa, jossa se yhdistettiin standardihoitoon, AZA:an (atsasitidiini). Näissä saavutettiin korkea hoitovaste: Korkean riskin myelodysplastista oireyhtymää (MDS) sairastavilla potilailla, jotka eivät olleet saaneet aiempaa hoitoa, havaittiin jopa 85 % kokonaisvasteluku (ORR). Lääke on toiminut potilailla, joilla on ennusteeltaan erittäin huono TP53-mutaatio (78 % vaste). Jatko: Yhdysvaltain lääkevirasto FDA on myöntänyt sille harvinaislääkkeen Orphan Drug -statuksen ja se on etenemässä myyntilupaan tähtäävään Phase 2/3 -tutkimukseen. 

Duodecim:/ "Uusilla makrofageja hyödyntävillä hoitomuodoilla pyritään tehostamaan syöpien hoitoa. Nykyiset, hankinnaista immuniteettia herättävät immuunivasteen muuntajat (checkpoint inhibitors) ovat mullistaneet syöpien hoidon, mutta niistä hyötyy vain vähemmistö potilaista... Potilaiden, jotka eivät hyödy niistä, ennustetaan hyötyvän "kylmiä" syöpiä "kuumentavista" eli immuunivastetta herättävistä hoitomuodoista. Syöpäkudoksen makrofagit ovat keskeisiä syövän vastaista immuniteettia vaimentavia valkosoluja. Makrofagien salpauksen on todettu olleen suurimmaksi osaksi mitätön. Uudeksi lähestymistavaksi ovat nousseet hoitomuodot, jotka voimistavat makrofagien luontaista syöpää torjuvaa toimintaa tai "uudelleenkouluttavat" syövälle edulliset makrofagit syöpää torjuviksi. Tuleva haaste on ennustaa, mistä hoidosta kukin potilas (!) hyötyy parhaiten." 

Beksmarilimabin ainutlaatuinen mekanismi kohdistuu Clever-1-reseptoriin, joka estää immuunijärjestelmää tunnistamasta syöpää: Se muuntaa syöpäkudoksen ohjelmoimat, immuunivastetta hillitsevät makrofagit (M2) immuunivastetta aktivoiviksi (M1). Makrofagit ovat kudoksissa esiintyviä valkosoluja ('suursyömäreitä'), elimistön syöjäsoluja, jotka syövät vieraiksi tunnistettuja mikrobeja ja vierasaineita. Uudet makrofagipohjaiset syöpähoidot: Makrofagien haitallisia vaikutuksia syövässä voidaan estää tuhoamalla kasvaimessa olevat makrofagit, vähentämällä uusien monosyyttien ja makrofagien kertymistä syöpään tai uudelleenkouluttamalla syövän M2-tyypin makrofagit M1-tyypin kasvaimia ehkäiseviksi makrofageiksi (käyttämällä monoklonaalisia vasta-aineita, kinaasin estäjiä ja muita keinoja). Makrofagien "polarisaatio": M1 syöpää tuhoava - M0 - M2 syöpää voimistava (portaaton siirtyminen).  

Tämä voi muuttaa "kylmät" kasvaimet (joihin nykyiset hoidot eivät tehoa) "kuumiksi", jolloin muut immuunihoidot alkavat tepsiä niihin. 

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/mco2.343  

  

Clever-1:llä on tulehdusta ehkäiseviä ominaisuuksia. Bex'in (toinen) vaikutus on estää sitä toimimasta ja siten saadaan kylmissä syövissä tulehdusreaktio aikaan ja sen avulla lisäämään syöpään kohdistuvia immuunireaktioita.

Clever-1 on myös sieppaajamolekyyli (clavenger) ja sen liukoista tyyppiä Faron kehittää kehon tulehduksien hallintaan - mutta se onkin toinen projekti... 

Tutkijat ovat kehittäneet geeniekspressioprofiilin, jonka avulla voidaan jo etukäteen tunnistaa ne potilaat, jotka todennäköisimmin hyötyvät lääkkeestä. Tämä tekee hoidosta kohdennetumpaa ja tehokkaampaa. 

https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/1750743X.2026.2617035#d1e912 

Google:

"Beksmarilimabilla tapahtuva Clever-1:n salpaus indusoi systeemistä ja kasvaimen sisäistä makrofagien uudelleenohjelmointia, mikä edistää tulehdusta edistävää aktivaatiota, tehostaa antigeenin prosessointia ja adaptiivista immuunijärjestelmän toimintaa." 

 "Jos beksmarilimabi validoidaan biomarkkeripohjaisen, yhdistelmäpohjaisen kliinisen kehitystyön avulla, se voi tehdä makrofagien uudelleenohjelmoinnista seuraavan sukupolven syöpäimmunoterapian kulmakiven." !!!