LÄÄKE AUTOIMMUUNI- JA TULEHDUSSAIRAUKSIIN

"Faron keroo hakeneensa patenttia liukoiselle Clever-1-proteiinille, jonka käyttöä se on tutkinut muun muassa autoimmuuni- ja tulehdussairausten hoitoon. Ko. proteiini liukenee vesipohjaiseen ympäristöön kuten soluvälitilaan. (/Arvopaperi)

Tutkimuksen myötä Faron näkee mahdollisuuksia uuteen lääkekehityshankkeeseen. Inderesin analyytikko Antti Siltasen mukaan tutkimus laajentaa myös nykynäkemystä Faronin kehittämän bexmarilimabin toimintamekanismista mahdollisena syöpälääkkeenä. Seuraavaksi Faron suunnittele lääkeaihion kehittämistä, joka toistaisi tutkimuksessa havaitut vasteet, ja jonka se voisi viedä jatkotutkimuksiin."

Senthil Palani on tutkinut syövän ja tulehdusten hoitoa ja Clever-1:n osallistumista niihin väitöskirjassaan 2016:

 https://www.utupub.fi/bitstream/handle/10024/120719/AnnalesD1222DSenthilPalani_Thesis.pdf

"Elimistön puolustusjärjestelmä torjuu mikrobi-infektioita ja muita vieraita molekyylejä
immuunivasteeksi kutsutun mekanismin avulla. Samalla immuunivasteen pitää kuiten-
kin suojella elimistön normaalisoluja ja kyetä palaamaan taas normaalitilaan uhkan
torjumisen jälkeen. Raskaus on yksi esimerkki tilanteesta, jossa äidin immuunisysteemi säilyttää reagointikykynsä mikrobeja kohtaan samalla kun se sikiön suojelemiseksi sietää sikiön sisältämää vierasta geneettistä materiaalia. Immuuunireaktion tasapainon säätelyhäiriöt ovat osallisina syövän ja autoimmuunitautien synnyssä.

CLEVER-1 on tietyissä endoteelisoluissa ja makrofaageissa ilmentyvä
molekyyli, joka osallistuu valkosolujen liikkumiseen ja vieraiden molekyylien tunnis-
tamiseen. Se ilmenee istukan kaikissa makrofageissa ja se toimii näissä soluissa sekä tarttumismolekyylinä että ns. scavenging-(sitovana)-molekyylinä. Niukasti CLEVER-1 molekyyliä ilmentävät solut olivat tulehduksellisesti aktiivisempia kuin runsaasti sitä ilmentävät solut. CLEVER-1 on immunosuppressiivinen mo-
lekyyli monosyyteissä ja makrofageissa. CLEVER-1-vasta-aineilla voisikin
olla mahdollista tehostaa interferoni-gamma riippuvaista tulehdusvastetta ja näin ku-
mota syövän aiheuttamaa immunosuppressiota."

PATENTTI. En tiedä, mitä patentthakemuksia on jätetty, mutta viimeinen Justitian julkaisema on LÄÄKKEEN KOOSTUMUKSESTA:

https://patents.justia.com/patent/20230235046  

STABLE ANTI-CLEVER-1 ANTIBODY FORMULATION  (Jun 14, 2022) 

Patentti koskee anti-Clever-1 antibodyn tai antigeenin kiinnitysosasten muodostamaa, stabiloitua seosta.

"An object of the present invention is to provide a stable formulation of an anti-CLEVER-1 antibody or antigen binding fragments thereof for pharmaceutical use, in which formulation of an anti-CLEVER-1 antibody or antigen binding fragments thereof will be stable during storage and hence has a sufficient long shelf-life for clinical use."

Lääkeaihio on valmis ja JULKAISTU/ Tyypillinen koostumus:

1-100 mg/ml of an anti-CLEVER-1 antibody or antigen binding fragment(s)

5-50 mM of a histidine buffer in combination with 150-400 mM of trehalose, proline or mannitol as a stabilizing agent...

0.01-0.1% (w/v) of polysorbate as a non-ionic surfactant

Monoklonaaliset antibodit ovat tarjonneet yli 30 vuoden ajan mullistavia lääkkeitä ja niitä on hyväksytty jo 100, toiset 100 ovat tutkimusvaiheissa. Ongelmana on ko. lääkemolekyylien koko - valmistus- ja testauskustannukset ovat valtavat. Siksi on opittu käyttämään molekyylien osasia. (Massayksikkönä Dalton, Da, ei SI-järjestelmän yksikkö)

Faronin lääke käyttää (complementarity determining regions (CDRs)) kolmea CDR:ää sekä raskaasta ketjusta että kevyestä ketjusta ja NE ON YKSILÖITY

https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S004520682100941X  

molekyylimalleja, tyypillinen immunoglobuliinin IgG muoto (mm. BEX)

   

Paloittelua: Nb = nanobodi 150 kDa > 15 kDa >>peptidi 1-2 kDa